随着PD-1抑制剂在国内外越来越广泛地被使用，一些罕见的不良反应逐步被发现和报道：有的非常好玩，甚至给病友带来了意想不到的惊喜；有的非常可怕，稍有不慎，甚至会酿成血光之灾。除了经常被提及的皮疹、腹泻、发热、乏力、免疫性肺炎、免疫肝炎、免疫肠炎、免疫性心肌炎、糖尿病等副作用，本文今天给大家介绍一些少见的PD-1抑制剂相关的“奇葩”副作用。1黑发、白发、脱发：概率问题一头乌黑飘逸的长发，几乎是所有人的梦想。不过，接受PD-1抑制剂治疗后，你的头发可能会发生意想不到的变化，而且变化的方向千奇百怪。年美国医学会皮肤病学杂志，公布了一个鼓舞人心的好消息：14名肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，出现了不同程度的头发变黑、返老还童的现象。事实上，类似的现象在国内的病友中也有所报道。下图就是医学杂志上征得患者本人同意后，刊登出来的患者使用PD-1抗体后头发变黑的对比照：当然，并不是所有病友都这么幸运，也有人的是变白了。年美国LilangiSEdiriwickrema教授就报道了一例睫毛和眉毛变白的病例。患者眼角的恶性黑色素瘤，治疗后基本完全缓解了，但是另一只眼睛的睫毛几乎全白了。更倒霉的病友，则是脱发和秃头，而且相比于头发变黑和变白，脱发的发生比例是比较高的，已经有较多的研究报道了PD-1抑制剂导致的脱发，而且多数是头顶和两侧的斑秃。2各种激素不足不容小觑，有的致命长头发、掉头发、黑头发、白头发、卷头发，这些都有报道，不过毕竟这只是影响“颜值”。PD-1抗体还有可能导致各种激素分泌不足，从而产生各种各样的并发症。比如胰岛细胞被破坏导致胰岛素分泌不足，从而产生1型糖尿病；比如甲状腺细胞被破坏，导致甲状腺激素分泌不足，从而导致甲减，严重的甲减如果处理不及时，甚至都会导致患者休克。上个月，美国的SangeethaGummalla教授报道了一例PD-1抗体导致的严重的黏液水肿、患者昏迷的病例。除此之外，还有肾上腺和垂体分泌的激素不足，从而导致患者乏力、精神萎靡、代谢减弱直至出现昏迷。肾上腺皮质功能不全常常表现为低钠、低血压、萎靡不振、低ACTH，需要及时补充糖皮质激素才可以缓解。下图是一例典型的PD-1抗体导致的肾上腺皮质功能不全的患者，抽血化验的化验单：低钠（只有，正常值以上）、低皮质醇（只有1.3，正常值是10以上）、低ACTH（在5以下，正常值应该在10以上）。3假性肠梗阻激素和肠动力药物可缓解美国哈佛大学的RobertJBesaw教授报道过1例接受PD-1抗体治疗后出现慢性肠梗阻的病人。病人反复出现肠梗阻的症状，但是反复CT检查发现肠子是通畅的，也没有看到炎症反应、肠道感染等，因此怀疑是PD-1抗体导致的假性肠梗阻。激素治疗后有所好转，然后就开始全肠外营养支持。此后，患者病情稳定。这个案例提醒我们：接受免疫治疗的患者，如果无缘无故地出现肠梗阻的症状，经CT、X线等检查排除了肠梗阻，“事出蹊跷，必有妖”，这时候别忘了可能是PD-1抗体导致的假性肠梗阻。4眼压过低、视力全无本文要分享的最后一个案例，是由于PD-1抗体导致的眼压过低、视力受损。一个57岁恶性黑色瘤患者接受PD-1抗体治疗20个月后，突然出现右眼视力下降，接近失明；左眼又是完全正常的。眼科医生经过细致的检查发现：患者并未出现结膜炎等其他不适，只是莫名其妙的眼压过低，从而导致视力爆降。患者接受了激素治疗以及眼科手术，但是视力恢复有限。综上所述，PD-1抗体虽然总体而言，不良反应发生率远低化疗，但随着大规模使用，一些罕见的、奇葩的副作用，还是要当心。参考文献：[1].HairRepigmentationDuringImmunotherapyTreatmentWithanAnti-ProgrammedCellDeath1andAnti-ProgrammedCellDeathLigand1AgentforLungCancer.JAMADermatolNov1;(11):-[2].DevelopmentofPoliosisFollowingCheckpointInhibitorTreatmentforCutaneousMelanoma.OphthalmicPlastReconstrSurgSep/Oct;35(5):e-e.[3].Immune-relatedalopecia(areataanduniversalis)incancerpatientsreceivingimmunecheckpointinhibitors.BrJDermatolJun;(6):-.[4].MyxedemaComa:ALife-ThreateningConditioninPatientsUsingPembrolizumab.CaseRepEndocrinolOct22;:.[5].NivolumabInducedAdrenalInsufficiency:RareSide-effectofaNewAnti-cancerTherapy-Immune-checkpointInhibitors.CureusApr10;12(4):e.doi:10./cureus..[6].Chronicintestinalpseudo-obstructioninapatientwithmetastaticgastro-oesophagealjunctioncancerreceivingtreatmentwithpembrolizumab.BMJCaseRepDec15;12(12):e.[7].PembrolizumabInducedOcularHypotonyWithNearCompleteVisionLoss,InterstitialPulmonaryFibrosisandArthritis.FrontOncol.;9:.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
