儿童与成人嗜酸细胞性胃肠炎临床特点的分析 [复制链接]

中华消化杂志,,41(6):-.王华,方莹,韩亚楠,等.

探讨儿童与成人嗜酸细胞性胃肠炎(EGE)的异同，以指导EGE的临床诊治。

回顾医院消化科年2月至年8月收治的18例儿童EGE患者(儿童组)，以及空**医院消化内科年6月至年6月收治的24例成人EGE患者(成人组)作为研究对象。分析两组患者的一般情况、临床表现、实验室检查、影像学检查、内镜表现、病理活组织检查、治疗和预后情况。统计学方法采用卡方检验。

儿童组中有过敏史的患者比例高于成人组[9/18比20.8%(5/24)]，恶心、呕吐症状的发生率高于成人组[13/18比29.2%(7/24)]，腹泻和体重下降的发生率均低于成人组[4/18比58.5%(14/24)、3/18比54.2%(13/24)]，外周血嗜酸性粒细胞计数升高率低于成人组[4/18比58.3%(14/24)]，差异均有统计学意义(χ2＝3.、7.、5.、6.、5.，P＝0.、0.、0.、0.、0.)。两组患者内镜下表现均以黏膜充血、水肿为主(儿童组13例、成人组22例)，儿童组还多见黏膜粗糙(7例)和糜烂(6例)，成人组还多见黏膜糜烂(18例，75.0%)和溃疡(8例，33.3%)，其中两组患者黏膜糜烂的发生率差异有统计学意义(χ2＝7.，P＝0.)。儿童组和成人组患者均在回肠末端、结直肠、十二指肠取材阳性检出率较高，分别为6/6、14/15、9/18和8/10、12/15、6/8。8例接受糖皮质激素治疗的儿童组患者治疗4.5d(2.0~27.0d)起效，13例成人组患者治疗3.7d(1.0~14.0d)起效，两组糖皮质激素治疗后复发率比较(5/8比6/13)差异无统计学意义(P0.05)。

儿童与成人EGE患者的临床特点有所不同，可为临床医师认识和诊治EGE提供参考。

嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilicgastroenteritis，EGE)最早由Kaijser[1于年报道，是一种由嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)弥漫性或局限性异常浸润胃肠道，且不能用其他原因解释的EOS增高的少见胃肠道疾病。EGE于任何年龄段均可发病，30~40岁是该病的好发年龄，儿童和青少年EGE亦有报道[]。为了更好地认识EGE，本研究对18例儿童EGE与24例成人EGE患者的临床表现和实验室检查等进行比较，探讨儿童与成人EGE的异同点，以期为临床诊治提供指导。

回顾医院消化科年2月至年8月收治的18例儿童EGE患者(儿童组)，以及空**医院消化内科年6月至年6月收治的24例成人EGE患者(成人组)作为研究对象。纳入标准[]：①存在胃肠道症状；②病理活体组织检查示食管至结直肠有≥1个部位的EOS浸润(每高倍镜视野EOS数目≥20个)，或腹水中有EOS；③非寄生虫感染和胃肠道以外的EOS增多疾病，如CD、淋巴瘤和原发性淀粉样变等；④未服用过可引起EOS增多的药物，如卡马西平、利福平和萘普生等NSAID。本研医院(伦)和空**医院医学伦理委员会审核批准。

Klein等[]将EGE分为3型：黏膜型、肌层型和浆膜型。其中，黏膜型是最常见的类型[]，仅累及黏膜层和黏膜下层，部分患者弥漫性累及小肠时伴吸收障碍、贫血或低蛋白血症[]。肌层型主要累及黏膜肌层，可引起胃肠道管壁增厚、运动障碍，导致肠梗阻、胃出口梗阻或幽门狭窄等。浆膜型是最少报道的类型，其特征是腹水中见EOS增多，可伴随黏膜型和肌层型的临床表现，部分患者可能出现腹膜炎表现[]。

回顾性收集并分析儿童和成人EGE患者的一般情况(包括年龄、性别、居住环境和过敏史等)、临床表现、实验室检查(血常规、ESR、白蛋白水平、CRP等)、影像学检查、内镜表现、病理活体组织检查、治疗方案和预后情况等。

应用SPSS19.0软件进行统计学分析。呈偏态分布的计量资料以中位数(范围)表示；计数资料以例数和百分数表示，两组间比较采用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。

儿童组男13例，女5例，确诊年龄为9.24岁(1.25~16.00岁)；成人组男14例(58.3%)，女10例(41.7%)，确诊年龄为44.51岁(24.00~76.00岁)。两组患者性别、居住环境、诱发因素和疾病分型比较差异均无统计学意义(P均0.05)。儿童组中有过敏史的患者比例高于成人组，差异有统计学意义(χ2＝3.，P＝0.)，其中儿童组以药物过敏(4例)和食物过敏(5例)多见，成人以过敏性鼻炎(2例)、支气管哮喘(2例)和药物过敏(2例)多见，其中1例同时患支气管哮喘和药物过敏史。在临床表现方面，两组患者均多以消化道症状为首发表现，儿童组以腹痛和恶心、呕吐多见，成人组以腹痛、腹泻和体重下降多见。儿童组恶心、呕吐症状的发生率高于成人组，腹泻和体重下降的发生率均低于成人组，差异均有统计学意义(χ2＝7.、5.、6.，P＝0.、0.、0.)。见表1。

二、实验室检查结果影像学表现

在实验室检查方面，儿童组4例患者外周血EOS计数升高，成人组14例(58.3%)升高，两组比较差异有统计学意义(χ2＝5.，P＝0.)；两组患者血清白蛋白、ESR、总免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)和CRP水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。在影像学检查方面，患者主要阳性表现有腹腔淋巴结肿大、肠壁增厚等，儿童组13例患者有影像学阳性发现，成人组10例(41.7%)有阳性发现，两组比较差异无统计学意义(P0.05)。见表2。

三、内镜和组织病理学表现

儿童组与成人组所有EGE患者均行内镜检查，包括胃镜、结肠镜、小肠镜和胶囊内镜检查。所有患者内镜下均发现病变，但表现形式多样且无特异性。两组患者均以黏膜充血、水肿为主要表现(儿童组13例、成人组22例)，成人组患者多见黏膜糜烂(18例，75.0%)和溃疡(8例，33.3%)，而儿童组患者多见黏膜粗糙(7例)和糜烂(6例)，其中两组患者黏膜糜烂的发生率比较差异有统计学意义(χ2＝7.，P＝0.)。其他镜下表现包括红斑、黏膜隆起、出血、血管模糊、管腔狭窄，儿童组分别有4、2、3、2、0例，成人组分别有4、6、2、2、2例。

两组患者内镜检查时均在黏膜异常部位和周围相对正常黏膜处行多点活体组织检查。儿童组取样数目为10.8块(4.0~22.0块)，成人组为6.3块(2.0~15.0块)。儿童组活体组织检查取材部位有食管(12例)、胃(18例)、十二指肠(18例)、回肠末端(6例)和结直肠(15例)，阳性检出部位分别有3、4、9、6和14例；成人组取材部位有食管(2例)、胃(9例)、十二指肠(8例)、回肠末端(10例)和结直肠(15例)，阳性检出部位分别有0、3、6、8和12例。两组患者各取材部位检出阳性率比较差异均无统计学意义(P均0.05)。

儿童组和成人组EGE患者的治疗方案均包括饮食回避、对症支持治疗和糖皮质激素治疗。儿童组8例患者接受糖皮质激素治疗，治疗4.5d(2.0~27.0d)起效，成人组13例(54.2%)患者治疗3.7d(1.0~14.0d)起效；治疗后儿童组与成人组患者的复发率比较(5/8比6/13)差异无统计学意义(P0.05)。儿童组未接受糖皮质激素治疗的10例患者经禁过敏饮食和抑酸、抗感染治疗5.0d(2.0~9.0d)起效，成人组11例(45.8%)患者治疗6.1d(2.0~18.0d)起效；治疗后儿童组与成人组患者的复发率比较(5/10比4/11)差异亦无统计学意义(P0.05)。患者复发诱因有饮食、感染、停用糖皮质激素(儿童组分别为6、2、2例，成人组分别为4、0、6例)，均再次予糖皮质激素、加用糖皮质激素或继续对症支持治疗仍然有效。儿童组无死亡病例，成人组1例患者仅接受对症治疗，后因营养不良死亡。

EGE是以胃肠道组织中EOS异常浸润为特征的少见疾病，发病率为1/10万~30/10万[]，任何年龄段均可发生，性别差异性存在争议[,]。目前该病的病因和发病机制尚不清楚，炎症反应和过敏反应是触发该病的主要因素。本研究结果显示，儿童患者合并过敏史的概率较成人高，与既往研究结果一致[]。究其原因，一方面可能是对成人患者过敏性疾病重视不足，另一方面可能与儿童过敏性疾病发病率升高有关[]。

血清总IgE和外周血EOS计数升高在EGE发病中起着重要作用。研究表明，20%~80%的EGE患者伴有外周血EOS计数升高，且其反复升高提示症状复发的可能性大[]。本研究结果显示，成人EGE患者血清总IgE和外周血EOS增高较儿童组多见，可能原因是儿童患者过敏性疾病的发生率较高，提前对其所合并的过敏性疾病干预会影响血清总IgE水平和外周血EOS计数。因此，对怀疑EGE的患者进行过敏性疾病评估尤为重要，但血清总IgE水平和外周血EOS计数无异常并不能完全排除EGE。有研究认为计算机血细胞分析仪对EOS识别率低，易漏报，建议行人工EOS计数[]。

EGE的临床表现多样且无特异性，主要取决于EOS浸润消化道的部位、深度和范围[]。本研究中，两组患者的临床表现均以消化道症状为首发表现，但具体症状有所不同，儿童患者以腹痛和恶心、呕吐多见，成人患者以腹痛、腹泻和体重下降多见；两组患者EGE分型均以黏膜型为主，这与既往研究结果一致[]，肌层型和浆膜型病变多见于成人患者。

影像学表现对于诊断EGE价值有限，但可用于评估病变部位和范围，为内镜下活体组织检查提供定位信息，并有助于疾病分型[]。本研究两组患者均以腹腔淋巴结肿大和肠壁增厚为主要表现，提示该影像学表现可能具有诊断价值，但需大样本观察性研究进一步证实。

EGE患者的内镜下表现具有多样性和非典型性[]。本研究中，成人患者更易出现黏膜糜烂和溃疡，儿童患者更多表现为黏膜粗糙和糜烂，且2例成人患者存在管腔狭窄，提示成人EGE患者的镜下表现可能更严重。多点取材活体组织检查可提高该病的确诊率[]，通常的取材部位为食管、胃体和胃窦、十二指肠、回肠末端、结直肠。本研究中两组患者在回肠末端、结直肠和十二指肠的阳性检出率均较高，这与既往报道一致[]。因此，无论是对怀疑EGE的成人患者还是儿童患者，均可通过增加结直肠、回肠末端、十二指肠3个部位的活检组织量提高该病的确诊率。

目前国内外暂无针对EGE治疗的统一指南，现阶段的治疗方案均基于临床经验和临床表现决定。治疗方案主要包括饮食疗法、药物和手术治疗，治疗时应首先回避确定或可疑过敏的食物和药物[]。糖皮质激素是最主要且最有效的EGE治疗药物[]。研究表明，糖皮质激素治疗可使1/3EGE患者获得缓解，无复发；1/3患者可获得暂时缓解，但减量时复发，存在糖皮质激素依赖；1/3患者无应答或存在糖皮质激素抵抗[]。本研究两组患者对糖皮质激素的疗效反应较好，但无论是否接受糖皮质激素治疗均存在较高的复发率，复发后再次给予或加用糖皮质激素治疗仍然有效，这与既往研究一致[]。其他治疗药物包括免疫抑制剂、5-氨基水杨酸、白三烯受体拮抗剂、组胺H1受体阻滞剂等，但疗效仍需进一步研究。

综上所述，儿童和成人EGE患者在流行病学、临床表现、实验室检查和组织病理学特征等方面均有所不同。由于样本来源有限、回顾性研究本身的局限性和疾病本身的罕见性，本研究病例数少，难以全面反映疾病特点。因此，未来需进一步开展大规模、多中心、前瞻性研究探索和分析该疾病，以更好、更全面地指导临床。