北京如何安全治疗白癜风 http://pf.39.net/bdfyy重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射液联合新型选择性BTK抑制剂ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的剂量递增及拓展的I/IIa期临床研究
一、试验目的
观察MIL62联合ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的剂量限制性*性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），确定两药联合的临床Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。
次要目的：?评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的安全性；?初步评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的客观缓解率；?评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特征；?评价MIL62与ICP-联用的免疫原性特征。
探索性目的：初步评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的缓解持续时间、3年无进展生存率、3年总生存率。
拓展研究
主要目的：初步评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。
次要目的：?评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的安全性；?评价MIL62联合ICP-治疗在复发/难治滤泡性淋巴瘤患者中的药代动力学特征；?评价MIL62与ICP-联用的免疫原性特征。
探索性目的：?初步评价MIL62联合ICP-治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的有效性（缓解持续时间、3年无进展生存率、3年总生存率）。
二、入选标准
满足以下所有入选标准的受试者方可入组本研究：
1)年龄≥18岁，性别不限；
2)剂量递增阶段：?组织学证实的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤除外）；
拓展阶段：?R/RFL：组织学证实的CD20阳性1~3a级滤泡性淋巴瘤且无组织转化，如出现疑似临床转化，需对疑似部位进行活检，以确认无转化；
3)接受过至少一种治疗方案（含或不含利妥昔单抗均可）后未缓解或缓解后进展，或对之前治疗不耐受的患者；
4)除脾边缘区淋巴瘤，至少有一处二维可测量病灶（CT扫描或MRI），即淋巴结病灶最长径1.5cm，短径1cm，结外病灶最长径1cm；
5)美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分：0~2分；
6)首次接受研究药物前7天内实验室检查满足以下标准：?入组前7天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75x/L，中性粒细胞≥1.5x/L，血红蛋白≥9g/dL，如伴随骨髓侵犯，血小板≥50×/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×/L；?天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5xULN；总胆红素≤1.5xULN；?肾脏肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；?凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）≤1.5xULN。
7)预计生存期≥6个月；
8)签署书面的知情同意书。
三、排除标准
满足以下标准中的任意一条的受试者不能入组本研究：
1)在首次接受研究药物前接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：①3个月内接受了任何单克隆抗体；②28天内接受过化疗；③28天内接受过抗肿瘤中（草）药治疗（2个剂量及以上）；④42天内接受过放射治疗；⑤28天内接受过其他抗肿瘤治疗，例如BTK激酶抑制剂、PI3K抑制剂治疗；⑥12个月内接受过obinutuzumab（Gazyva，GA）治疗；
2)既往使用过任何抗癌疫苗；
3)首次给药前3个月内进行过造血干细胞移植或计划在3个月内进行造血干细胞移植的患者；
4)首次给药前28天内或预计研究期间拟进行重大手术的患者，诊断性手术除外；
5)首次接受研究药物前28天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验；
6)正在接受≥20mg/天的强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗（如基线CT检查前7天内，能将使用剂量持续稳定在该剂量水平之下(20mg/天，则可以入组）；需要华法林或等效维生素K拮抗剂治疗的患者；
7)研究期间合并服用细胞色素CYP3A4中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
8)受试者有以下任何一种疾病史：①中枢神经系统淋巴瘤或白血病；②在过去3年内曾患其它恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外；③进行性多灶性白质脑病（PML）；④首次接受研究药物前6个月内有中风或颅内出血史；⑤严重出血性疾病如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血；
9)入组前合并有活性细菌、病*、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）且需要静脉给予抗生素治疗者；
10)影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病，包括有临床意义的心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常，或不稳定性心绞痛）或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）；
11)任何既往抗癌治疗的*性尚未恢复到≤1级，脱发除外；
12)有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史，或已知对ICP-或MIL62的任何成分过敏；
13)无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻；
14)乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBVDNA超出正常值范围；乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性不同意定期DNA检测，或不接受抗病*预防治疗；丙型肝炎病*（HCV）抗体阳性且HCVRNA阳性的患者；人类免疫缺陷病*（HIV）血清反应呈阳性；
15)妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少12个月内，使用适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
16)对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给药后至少12个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
17)研究者认为其它不适合参加本研究的情况。
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