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TUhjnbcbe - 2024/8/31 16:45:00
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近30年来,胃癌外科治疗的临床技术已取得显著进步,规范的胃癌根治术和胃癌扩大根治术旨在彻底清扫转移淋巴结,其优势表现在早期胃癌或进展期胃癌术后因淋巴结转移而引起的肿瘤复发比例明显降低,改善了病人的预后,而腹膜转移复发已上升为主要矛盾,达到或超过50%,成为最重要的术后复发类型。

胃癌腹膜转移是胃癌原发灶肿瘤细胞经腹膜种植等途径进行转移的方式。大网膜、双侧膈下、脾包膜、盆腔以及胃周韧带均为常见的转移部位。腹膜转移是一个多阶段、多因素参与的复杂过程,其发生机制尚不完全明确。目前较为接受的机制是“种子-土壤”学说,即腹膜转移的发生取决于肿瘤细胞(种子)及腹膜微环境(土壤)的共同作用。该理论认为腹膜转移过程包括:肿瘤细胞从原发肿瘤脱离、肿瘤细胞移行并附着于远处的腹膜、肿瘤细胞侵犯腹膜下组织并伴新生血管形成,最终发展成癌结节,游离的肿瘤细胞主要通过间皮细胞途径和淋巴孔途径形成腹膜转移癌。还有研究指出,腹膜转移也可以通过血行转移和淋巴转移途径实现。因胃癌腹膜转移多为腹腔弥漫性病变,多数分期系统均将其归为晚期病变。

胃癌腹膜转移起病隐匿,早期无特异性临床表现,难以及时发现。进展期胃癌最常见的死亡原因也是腹膜转移,并且在胃癌治疗中如何控制腹转移散对治疗效果起着决定性作用。

胃癌的腹膜转移通常表现为小结节散在型或弥漫浸润型,在常规影像诊断下很难捕捉到其早期变化。此外,随着腹膜转移的进展,会出现腹腔积液、肠梗阻、水肿和胆管狭窄等症状,严重影响病人生活质量,并妨碍后续治疗的持续进行。

目前,腹腔镜检查是诊断进展期胃癌患者腹膜转移的可靠手段,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南也建议进展期胃癌患者需要进行腹腔镜检查,以明确是否发生腹膜转移,从而指导临床决策。然而,也有研究指出,近80%进行腹腔镜检查的患者最终结果为阴性,其成本效益及运用于胃癌患者的适用范围仍具有争议。

随着影像技术的发展,计算机断层扫描(CT)、超声(US)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描/X射线计算机断层扫描(PET-CT)等无创检查逐渐用于临床评估腹膜转移,但传统影像方法在检测腹膜转移尤其是隐匿性腹膜转移(occultperitonealmetastasis,OPM)方面仍面临挑战。目前,CT仍是评估胃癌腹膜转移最主要的非侵入性影像学检查方法,具有高空间分辨力、扫描时间短、多维成像等优势。但研究表明,CT检测腹膜转移的特异度高而敏感度低,其诊断敏感度受病变部位、大小、形态、腹水等多种因素影响。当腹膜结节直径大于5cm时,CT诊断腹膜转移的敏感度可达94%;而对于直径小于0.5cm的结节,敏感度仅为11%。CT检查敏感度降低的主要原因是软组织分辨率有限,难以将小结节与周围正常结构明确区分开来。随着CT技术的不断发展,一些新技术也逐步被应用于胃癌腹膜转移的诊断中。双能CT是近年来新兴的一种检查技术,其利用高、低两种能量进行成像,能够提供多模态参数,在精确定位病灶的同时,能够通过定量分析反映组织成分差异,在疾病诊断中具有独特优势。基于双能CT的数据,通过后处理技术可以重建出虚拟单能图像,可以进一步模拟各级能量下不同物质的衰减,并有助于提高图像质量,提高胃癌腹膜转移的检出率和诊断效果。

随着图像信息处理科学的发展,受基因组学、蛋白质组学等组学概念的启发,年Lambin等提出影像组学(Radiomics)的概念:即通过计算机软件从医学图像中自动提取海量量化特征数据,将传统影像资料转化成可挖掘信息,提取图像中肉眼不能发现的深层信息,可全面量化肿瘤异质性,通过大数据分析建模,用于疾病精准诊断、疗效评估和预后预测等.影像组学基本分析流程包括:图像获取及病灶分割、影像组学特征提取、影像组学特征筛选、模型构建和临床信息解析等。

影像组学在胃癌腹膜转移方面的研究主要基于CT图像,聚焦于术前无创预测OPM。人工智能与深度学习随着人工智能技术的快速发展,深度学习等技术与影像组学有机结合,可进一步提升影像组学预测模型的准确度。深度学习等人工智能方法在医学图像分析中虽已取得一定成就,但目前总体还处于探索阶段,深度学习作为一种端到端的形式设计,学习过程如同“黑盒子”,结果缺乏相应解释。

目前,临床发现的胃癌有关肿瘤标记物较多,如CEA、CA、AFP、CA50、CA、CA等,且多在胃癌患者中呈高水平表达,尤其是在腹膜转移中,其升高更加明显,但其特异性和灵敏度在胃癌腹膜转移诊断中均不高,需要进一步筛选出高特异性标记物,提高临床诊断效率。AFP、CA联合CEA指标对于胃癌腹膜转移的准确度、灵敏度和特异度均高于三者单一预测。

胃癌腹膜转移的诊断在影像学诊断方面存在局限性,需要结合诊断性腹腔镜探查、临床症状和肿瘤标记物等来进行判断,并进行治疗选择和变化。治疗方面,药物治疗是主要方法,但对于针对腹膜转移的大剂量化学药物腹腔内疗法也存在一些长期有效并且副反应较轻的个别案例,未来仍需通过临床研究积累证据。

近年来,对腹膜转移癌认识理念有所转变。既往认为腹膜转移与远处转移相同,是癌广泛转移的表现,不可治愈。基于“腹膜是一个器官”的认识,现在普遍认为腹膜转移癌是一种区域性癌转移,部分经选择的病例,科学整合现有技术进行积极治疗不但能够有效控制病情进展,而且可能达到部分临床治愈。在此理念的指导下,探索发展起来了一套整合治疗新策略,核心是肿瘤细胞减灭术(CRS)加腹腔热灌注化疗(HIPEC),该技术体系的基本原理是通过CRS切除肉眼可见的病灶,处理宏观病变,达到组织学水平根治;通过HIPEC清除腹、盆腔内微转移癌和游离癌细胞,处理微观病变,达到细胞学水平根治。自20世纪80年代以来,CRS+HIPEC治疗胃肠癌腹膜转移癌、卵巢癌腹膜转移癌的临床研究成果,进一步证实腹膜转移癌是一种区域性癌转移理念的正确性。但是在日本《腹膜播散诊疗指南(版)》中,这种治疗模式对胃癌腹膜转移患者则为不推荐。

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