氯氮平的疗效与副作用机制（28）原创师建国心声经典收录于话题#氯氮平1个内容#疗效1个内容#副作用1个内容
目录
1、历史回顾
2、氯氮平的作用机制
3、氯氮平的应用
4、氯氮平与其他药物之间的相互作用
5、氯氮平主要不良反应的应对策略
6、氯氮平治疗难治性精神分裂症的策略
7、氯氮平如何治疗精神分裂症的阴性症状？
8、氯氮平有助于治疗双相障碍
9、氯氮平有助于治疗多巴胺超敏性精神病
10、如何合理应用氯氮平？
11、氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片的区别？
12、如何让氯氮平治疗更有效？
13、氯氮平都治不好：如何应对？
12、如何让氯氮平治疗更有效？
（4）饭前还是饭后吃？
氯氮平的吸收代谢受食物影响较小，饭前饭后服用均可。
（5）如何更好地换用氯氮平？
换药包括氯氮平换成其他抗精神病药物，或者其他抗精神病药物换成氯氮平。
目前常用的抗精神病药换药方式包括骤停换药、交叉换药及平台交叉换药（新药加量一段时间后再逐渐减停原药物）。考虑到多巴胺相关撤药现象，一般建议采用交叉换药及平台交叉换药。
第一，立即停药。戒断症状/停药症状，或反弹症状；超敏综合征（例如DRESS综合征）；症状复发或恶化。突然停药后精神病复发和胆碱能反跳：如果需要突然停用氯氮平（例如由于严重的粒细胞缺乏症或其他医疗状况），应仔细监测精神病症状的复发情况和胆碱能反跳症状，如大量出汗、头痛、恶心、呕吐和腹泻。
年，美国食品及药物管理局（FDA）对氯氮平的停药标准进行了修改，中性粒细胞计数（ANCs）的停药阈值由/μL下调至/μL，并删除了白细胞计数（WBCs）的标准。
第二，逐渐停药。两种或以上药物同时服用会恶化疾病或增加副作用。
结果：立即停药或逐渐停药换用氯氮平后精神病理学显著改善。两种换药方法的比较结果表明，没有疗效或耐受性的差异，这也与换成其他抗精神病药物的试验大体一致。这一初步结果表明，医生可以根据临床判断，使用这两种策略。
①交叉逐渐换药：氯氮平比其他不典型抗精神病药的半衰期短（16小时），抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗5-羟色胺能活性强，撤药症状突出，应逐渐减药。每次减药不超过其药量的10%～20%，每次减药的间隔不短于5～10个半衰期（4～7天）。当然，如出现致命性不良事件（如粒细胞缺乏、肠梗阻、肺炎等），则不得不突然停药。
②换掉氯丙嗪应小心：氯氮平主要经1A2酶代谢，氯丙嗪明显抑制1A2酶，当氯丙嗪逐渐减少，氯氮平逐渐增加时，氯丙嗪可能增加氯氮平血浓度，增加其不良反应，包括抗肾上腺素能的嗜睡和直立性低血压，抗胆碱能的口干和便秘，抗组胺的癫痫发作。
已有证据显示中枢多巴胺D2受体占有率的下降速度较外周血药浓度的下降慢，而这一发现也对骤停原药物会引发某些不良事件（如多巴胺超敏性精神病）的说法提出了质疑。与之类似，其他一些较新的meta分析同样显示，除了在全因停药率方面平台交叉换药的表现优于骤停换药之外，两种换药方法在疗效及有效性上并无显著差异。并且，不仅仅是多巴胺相关撤药现象，两种换药方法下的其他任何不良事件的风险均无差异。
因此，更换抗精神病药时，原药物可以骤停，尤其是要求快速换药时；但新的抗精神病药建议逐渐加量，而非一步到位。然而需要指出的是，目前尚无随机对照研究对骤停及逐渐减停氯氮平进行比较。
第一，证据非常重要，但并非金科玉律。个体化用药仍是目标，而证据应与抗精神病药不同的药理学特性及患者的个体特征综合加以考虑。例如，临床需要考虑可能影响抗精神病药血药浓度的个体化因素，如遗传药理学及吸烟。
第二，我们也需要认识到，科学上的进步可以让我们更好地了解精神分裂症，精神分裂症的复杂性，以及可以改善患者临床及功能转归的五花八门的手段，包括新的抗精神病药。然而，精神分裂症的性质使然，这种进步或许没有我们所希望的那么快。
参考文献：
1.NewmanWJ,etal.Rediscoveringclozapine:Afteraturbulenthistory,currentguidanceoninitiatingandmonitoring.CurrentPsychiatryJuly;15(7):42-46,48-49.
2.Neurotherapeutics.Jul;14(3):-.ClozapineasaModelforAntipsychoticDevelopment.
3.ActaPsychiatrScand.Apr;(4):-.Theimpactofclozapineonhospitaluse:asystematicreviewandmeta-analysis.
4.KimDD,BarrAM,HonerWG,ProcyshynRM.ReversalofDopamineSupersensitivityasaMechanismofActionofClozapine.PsychotherPsychosom.Jul19:1-2.doi:10./.[Epubaheadofprint]
5.AmJTher.Mar/Apr;25(2):e-e.ClozapineRechallengeAfterMajorAdverseEffects:ClinicalGuidelinesBasedonCases.
6.RubioJM,KaneJM.Howandwhentouseclozapine.ActaPsychiatrScand.Oct11.doi:10./acps..[Epubaheadofprint]
7.KimDD,BarrAM,LuC,etal.Clozapine-AssociatedObsessive-CompulsiveSymptomsandTheirManagement:ASystematicReviewandAnalysisofReportedCases[publishedonlineaheadofprint,Feb11].PsychotherPsychosom.;1–10.doi:10./
8.MeyerJM,StahlSM.TheClozapineHandbook.CambridgeUniversityPress;.
9.SiskindD,NielsenJ.Clozapine:afinebalance[J].ActaPsychiatricaScandinavica,,(3):-.
10.NICKZAGORSKI.HowtoManageUltra-ResistantSchizophrenia.PublishedOnline:4Feb.