作者：*靓、蒙龙
点评：陈虹
整理：肿瘤资讯
要点概览
?FDA不良事件报告系统（FAERS）已成为广泛应用的SRS(不良事件自行上报系统)之一。本研究[1]通过分析FAERS中的EGFR-TKI不良事件，从而对EGFR-TKIs在临床实践中的安全性进行评估。
?根据份报告，EGFR-TKI相关不良事件（AE）在多种器官/组织中均可发生，包括常见的皮肤、胃肠道相关AE及较严重的肝*性和间质性肺病（ILD）。
?研究表明在SMQ（标准化MedDRA查询)水平上，肝脏相关AE的ROR值（reportingoddsratios，报告比值比）吉非替尼4.39，奥希替尼2.42，厄洛替尼1.17，阿法替尼0.93。其中，阿法替尼在肝脏相关AE的ROR值较其他EGFR-TKI更低。
?EGFR-TKIs与ILD均具一定相关性（ROR值吉非替尼13.11，奥希替尼8.34，阿法替尼4.73，厄洛替尼3.01），其中一代吉非替尼的ROR值较高，而阿法替尼和厄洛替尼的ROR值较低。
背景
EGFR-TKIs已成为携带敏感EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗，可有效改善患者无进展生存期、总体缓解率和生活质量。
然而EGFR-TKIs也可导致诸多AE，如皮肤反应、甲沟炎和腹泻[2]。EGFR-TKI相关的致死事件也偶有报道，主要与肝或肺*性有关[3,4]。吉非替尼和厄洛替尼是可逆的EGFR-TKI，阿法替尼、奥希替尼是不可逆的EGFR-TKI，对EGFR激酶结构域的亲和力更高，抑制作用更持久。由于这些药物的药代动力学和结构存在差异，故呈现出不同的安全性。安全性差异可能会影响临床治疗决策，目前缺乏头对头比较4种药物安全性的临床研究。
过去几年中，经过不良事件自行上报系统（SRS）对临床所用药物行安全性评估已成为常态，FDA不良事件报告系统（FAERS）[5]已成为广泛应用的SRS之一，其数据可在线公开获得。本研究是一项基于FAERS报告的比例失衡分析，旨在通过分析FAERS中的EGFR-TKI不良事件，评估EGFR-TKI在临床实际应用中的安全性。
比例失衡是指将药物不良反应数据库中所有药物不良事件报告作为一个整体和背景，如果某特定药物．药物不良反应(DrugADR)组合报告比例在此背景下表现失衡即称为比例失衡。
方法
选择厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼4种药物作为研究对象，从公开发布的FAERS数据库中提取了相关数据，用于药物安全性分析，其时间跨度为年1月1日至年3月31日。
FAERS数据库中的AE是根据国际医学规范用语词典(MedDRA)首选术语(PTs)进行编码。MedDRA的层次结构允许将PTs（即检索术语）依照相关系统器官类别（systemorganclass,SOC）进行分组。
使用报告比值比（reportingoddsration，ROR，与传统流行病学中的比值比相类似，是暴露于某一药物的所