神经内分泌肿瘤（NEN）起源于分布全身的神经内分泌细胞，是较为少见的肿瘤。但是近年来发病率不断提高，而其中胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）最为多见，占据了所有NEN２／３。在我国胰腺、直肠为GEP-NEN好发部位，胃以及小肠则较为少见。
临床表现
因大多GEP-NEN为无功能性肿瘤，极易多年甚至终身无症状，而GEP-NEN功能性肿瘤临床表现则具有异质性。且GEP-NEN因为发病位置的差异临床表现也有一定的不同。
胰腺NEN：功能性NEN最好发的部位就是胰腺，若肿瘤在胰腺进一步生长会压迫周围组织或器官，出现*疸、胆管炎、长根组及胰腺炎等表现。无功能性NEN不会产生特异性临床症状。
小肠NEN：小肠NEN患者大部分无特异性临床表现，仅有少数患者表现为乏力、腹痛、肠梗阻、黑便、体重减轻等。胃泌素瘤患者的50%~88%为十二指肠胃泌素瘤，若患者为壶腹周围十二指肠NEN，可能会发生合并梗阻性*疸等表现。肝脏转移的小肠NEN患者主要表现有阵发性皮肤潮红、糙皮病、腹痛、腹泻、呼吸困难、肠系膜纤维化相关症状。
结直肠NEN：结直肠NEN多为无功能性肿瘤，表现基本为排便习惯的改变、腹痛、腹部包块、肛周坠胀感。直肠NEN表现为直肠黏膜下隆起。大约80%直肠NEN小于1厘米，只有5%的直肠NEN大于２厘米。
诊断
实验室检查：血清CgA对NEN的特异性和灵敏度均为60%～90%，是目前NEN最常用、最具有临床意义的肿瘤标志物。可以有效的协助评估及诊断肿瘤的负荷以及疗效。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是高分化NEN的标志，将近一半以内的GEP-NEN患者NSE水平提高，NSE对肿瘤病灶的病情监测和疗效评估有重大意义。
NEN合并类癌综合征会释放大量的5-羟色胺，并且会代谢生成5-羟吲哚乙酸（HIAA）5-HIAA用来很短类癌综合征灵敏度在68%~98%之间，特异度则在52%~89%之间。可以通过检测相应功能性激素来协助诊断是否为功能性NET，如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、生长抑制素等。
常规影像学检：主要通过CT、MRI进行检查，多使用CT进行常规检查，MRI在软组织分辨率高、多参数成像使用具有一定优势。在检查肺部病变、胃肠道病变、小肠病变时使用CT有相当的优势。在检查肝脏、胰腺、脑以及骨骼病变的定位喝定性诊断方面使用MRI更具有优势。对于肝脏区域若CT以及MRI都未检查出病灶可使用超声造影技术或术中超声进行检查。
分子影像学检查：核医学在NEN分子诊断方面通常使用18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射计算机体层显像(PET/CT)和生长抑制素受体现象（SRI）两种方法。SRI是NEN的特异显像方法，病灶浓聚显像药物程度与NEN细胞表面生长抑素受体数量有关。
SRI在G1和G2级别的NET的诊断、寻找原灶、治疗方案选择等方面均有明显优势。但是对于G3级别的NET，SRI对其诊断的灵敏度下降至40%~60%。
消化内镜检查：胃肠NEN多使用消化内镜检查。胃肠NEN内镜下表现为椭圆形、半球状隆起或息肉样隆起，表面可有糜烂、溃疡、出血和血管扩张。超声内镜可清晰的观察胰腺及其周围的情况，胰腺NEN再超声内镜下表现为圆形或椭圆形、均匀的低回声病灶并且边界清晰。恶性度高的胰腺NEN通常比恶性度低的胰腺NEN病灶体积更大并且边缘呈不规则样式。超声内镜对于胰腺NEN的准确度非常高可达98%灵敏度87.2%，特异度NEN为98%。
病理诊断：诊断GEP-NEN时必做检查项目包括上皮标记、突触素、CgA检测。诊断GEP-NEN次要检查包括生长抑素受体（SSTR）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）。
表年世界卫生组织胃肠胰神经内分泌肿瘤分级标
注：NET为神经内分泌瘤；NEC为神经内分泌癌；LCNEC为大细胞神经内分泌癌；SCNEC为小细胞神经内分泌癌；MiNEN为混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤
胃NEN分型诊断：胃的NET可分为1型、2型和3型，1型胃NET诊断主要通过观察胃内PH上升；壁细胞或内因子抗性呈阳性；血清胃泌素水平升高。胃体以及胃底部位发现息肉样病变；通常肿瘤分级胃G1级；不易发生转移。2型胃NET一般可观察到胃内PH值下降明显；胃镜观察到胃底和胃体泌酸粘膜粗大、水肿、充血，并且发生多息肉样或粘膜下隆起病变；2型胃NET多为G1级。3型胃NET诊断可通过观察胃镜下胃部粘膜下肿物、火山口样病变等多种形态；肿瘤可以分布在全胃；多为G2级肿瘤。
治疗
内科治疗：以缓解功能性GEP-NEN相关临床症状或综合症及抑制肿瘤生长为治疗目的。
1.缓解激素相关症状或综合征的治疗方法：如下表2
2.控制肿瘤生长：如下表3
内镜治疗：适合内镜治疗的部位包括胃、十二指肠非壶腹、直肠。内镜下粘膜剥离术可以切除病变率高达85%~%，若内镜不完全切除病灶应考虑补救手术，根据病灶部位、大小的分级情况而定。
胰腺外科治疗：手术是胰腺NEN患者获得长期生存的最好治疗方法。G3级的转移性NET和胰腺NEC在治疗时使用股息手术应仅在治疗肿瘤相关并发症时。功能性胰腺NEN使用手术治疗，包括对病灶的切除以及减瘤术。无功能性胰腺NET治疗如表4。
表4
胃肠外科治疗：对于良好的无转移性胃肠NEN可以首选手术切除原发病灶。也可以选择内镜下切除手术或腹腔镜手术等微创外科手术。针对无功能性的肠胃NEN可在获得较好的疾病控制时采用减瘤手术。
介入治疗：基本一半的GEP-NEN的患者在诊断是发现病灶转印，介入治疗主要针对GEP-NEN的转移病灶，最常见转移至肝脏部位。对于GEP-NEN肝转移的患者介入治疗是基于全身基础上的局部治疗，相对于肿瘤负担较大的患者应尽早采用介入治疗。经过肝动脉途径介入治疗的患者平均五年生存率达11.%~57%。总生存期位34.9个月。
对于G1和G2级NET患者出现的肝转移情况使用介入治疗可以获得更有效的疗效但是对于出现肝转移的NEC患者不推荐局部治疗。
参考文献：
[1].胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识(·广州)[J].中华消化杂志,,02:76-87.
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