原创师建国心声经典
4、禁忌症
奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者、窄角性青光眼危险的患者、尿潴留患者和麻痹性肠梗阻患者。
5、奥氮平的药代动力学
奥氮平主要通过结合和氧化反应在肝脏代谢，奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。在研究剂量为1到20毫克的临床研究中，奥氮平的血浆浓度呈线性，且与剂量成比例。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢。主要经细胞色素P异体CYP1A2酶及葡糖醛酸结合代谢，次要经2D6、2C19、2C9酶代谢。CYP1A2主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸，从理论上说，此代谢物不会通过血脑屏障。在动物研究中，代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。主要的药理学活性来自于奥氮平本身。理论上，氟伏沙明可显着升高奥氮平的血药浓度（2.3倍），而1A2酶强诱导剂卡马西平及吸烟则可降低奥氮平的血药浓度。
健康个体口服该药后，最终清除的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均清除率为26L/小时（5%至95%为12至17L/小时）。
奥氮平的药代动力学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化。总结如下表：吸烟状况、性别以及年龄虽然能影响奥氮平的清除率和半衰期，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不大。肾功能严重损害者与肾功能正常者相比，奥氮平的平均半衰期或血浆清除率之间无显著差异，约75%放射标记的奥氮平主要以代谢产物的形式从尿中排出。肝功能轻微受损的吸烟者与无肝功能受损的非吸烟者相比，其清除率下降。在7至微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合率为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。
研究白种人、日本人、华人发现，奥氮平的药代动力学参数在这三种人群中无差异，细胞色素P异体CYP2D6状态不影响奥氮平的代谢。
6、用法用量
首次出现精神病发作的患者需要及时服用有效的抗精神病药物，以尽量减少精神病未经治疗的时间。奥氮平的临床药代动力学特征支持每日口服一次，起始剂量为5-10mg，目标剂量为10mg/天，最大剂量为20mg/天。白天服药在理论上疗效更佳；将主要剂量放在睡前服用虽可降低镇静副作用，但也可能损害疗效。
在临床因素许可的情况下，老年患者起始剂量为每日5毫克，严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量亦为每日5毫克，患者如有多种可减慢奥氮平代谢的因素(女性、老年、非吸烟者)，起始剂量亦应降低。服用次数：奥氮平半衰期30小时，理论上可以一日1次服药，但临床上只要剂量稍大（≥10mg/日），还是分为一日两次服用，理由是一日一次的谷浓度较低，而一日两次的谷浓度相对抬高。
剂量分布：当奥氮平治疗幻觉、妄想时，主要剂量应放在白天，因为症状都在觉醒期活跃的。一些医生把主要剂量放在晚上，以免白天思睡，这样达峰浓度就在睡眠中度过，次日思睡虽然减轻，但疗效也削弱。
换药时快增慢减：当其他抗精神病药换成奥氮平时，可快增慢减，快增可快速起效，慢减（每5个半衰期减量1/4～1/2）是防止出现撤药综合征。
奥氮平在服用奥氮平通常无需考虑进食因素，餐前及餐后服用均可。晚餐后口服，这有助于减少副作用，改善睡眠和食欲，但疗效也削弱。
原则上不推荐使用奥氮平治疗老年患者痴呆相关的精神障碍，因第二代抗精神病药可能升高死亡率和脑血管事件的风险；帕金森病、与多巴胺激动剂相关的精神病也不推荐使用。
7、奥氮平新剂型——口崩片、口腔速溶膜
相比传统片剂，豪森获批的两款新剂型（口崩片和口腔速溶膜剂）有着诸多优势。传统的普通片剂及胶囊剂存在吞咽困难，不适用于老人和儿童等缺点。而口腔崩解片的优点在于能够在口腔内快速溶化和崩解，无需用水送服，提高了给药顺应性。口腔速溶膜剂则具有载药量高、厚度薄、口感良好且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点，解决了精神分裂症患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，特别适宜有吞咽困难的患者。奥氮平口腔崩解片与普通片剂用量相同。
增加患有痴呆相关性精神病的老年患者的死亡率-与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药治疗患有痴呆相关性精神病的老年患者，死亡的风险会增加。对在患有痴呆相关精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间为10周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的危险性为安慰剂对照组的1.6-1.7倍。在一项典型的10周对照临床试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。奥氮平口崩片未被批准用于治疗痴呆相关的精神病患者。
8、维持期治疗：延长奥氮平给药间隔好处多
研究表明，每隔一天服用一次5mg的奥氮平，在维持治疗期间改善了EPS和阴性症状。精神病性症状在治疗期间是稳定的，生活质量和生活技能得到提高，病人能够每周工作五天。在临床实践中，给药间隔通常以血清半衰期为依据。与之前研究（Takeuchietal.,）一致，精神分裂症患者维持期奥氮平剂量减少会改善阴性症状，运动迟缓，肌强直，肌张力障碍，同时不增加复发风险。本病例报告也进一步证实了早期研究中延长给药间隔这种新治疗的可能性，维持治疗阶段奥氮平剂量减少会使药物副作用减轻。
漏服：若距下次服药时间尚早，应在发现漏服后尽早补上应服的剂量；若已接近下一次服药时间，则跳过本次剂量，继续常规服药。勿服用双份剂量。
停药：为避免停药症状及反跳性精神病，应逐渐减停奥氮平，如每5个半衰期减量四分之一至二分之一（奥氮平母药半衰期为21-54[30]小时）。
表6奥氮平的用法用量
图8.抗精神病药受体药理学特点比较
图9.奥氮平与利培酮镇静作用的差别与H1相关
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